Nature 系列专题：2018 风湿病领域更为重要进展年度回顾

眼疾科技领域不可或缺再加效获选回顾为我们重现了在过去的 2018 年里所拿下的不可或缺再加效，在这些文章里，该科技领域的主要专家揭示了他们挑选的本获选 3-5 项不可或缺再加效，概述了它们的临床负面影响，以及对当前和未来学术研究的负面影响。

该获选回顾在线发表于风湿科技领域权威Journal Nature Reviews Rheumatology（负面影响表征 IF：15.661）上，小编将随身携带您领略眼疾科技领域21世纪再加效的精彩内容。

1-病症的防止和外科手术

2018 年，病症猝死的外科手术拿下了重大再加效，出现了一种取而代之由护理技术人员核心人物的请降低肝脏钠的管理者法则，并有论据表明别嘌呤醇似乎比非布司他较强不够好的心肺部安全性。

不可或缺再加效：

以护理技术人员为核心人物的护理可以改善病症病症的治果，而且较强再加本效益 1

非布司他在病症和高血压病症里应当谨慎运可用 2

IL-1β抗击病毒康纳类本品可以防止病症猝死而不改变肝脏钠技术水平 3

病症的管理者促请

序号

推荐意愿

1

医疗技术人员需提供者医疗无关讯息，作准备病症教育工作

医疗技术人员运可用眼疾学会肝脏钠促请顺利完成试行外科手术，进而提供者有效率的病症管理者

化解病症对营养不良的看法，并向他们提供者有关病症的性质、主因、关联、恶果和外科手术方案的讯息

2

评估病症的不够为严重某种程度和中风

病症的不够为严重某种程度可以通过病症石板的普遍存在或影像学上的侵蚀来评估

对高血压、麦芽缺血性营养不良、慢性肾脏营养不良、高血压、成年人等共病应当顺利完成临床学术研究和适当外科手术

3

设定肝脏钠剂量的目的

一般病症 6u2009mg/dl

病症石板病症、侵蚀性病症病症 5 mg/dl

4

开始请降钠外科手术

根据普遍存在的中风选择请降低钠外科手术和开端外科手术的本品

运可用别嘌呤醇作为一线外科手术

非布司他外科手术同时普遍存在高血压的病症并不需要谨慎

确保病症对似乎在开始请降低钠外科手术前夕剧烈频发的病症猝死有防止措施，有防止病症猝死的行动计划

5

追踪肝脏钠和校准钠外科手术以达到目的

每月追踪肝脏钠，直到达到目的

剧烈的随访病症似乎有助于坚信外科手术

确保请降钠外科手术更好

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

注解：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞内生物合成是 RA 潜在的靶向外科手术唯一可

长期以来细胞内生物合成一直是动常为学的21世纪，但在过去的十年里，我们逐渐认识到细胞内动常为能量学在缓冲抗击病毒细胞内功能方面的普遍性。2018 年的选择性学术研究已经强调细胞内生物合成是类风湿病症的潜在外科手术抑制。

如何通过新陈生物合成来调控炎症的呢？下面我们来看类风湿病症 (RA) 里细胞内生物合成缓冲基质和抗击病毒细胞内的炎症过程，如下图上图。己麦芽糖转移酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 激活 RA 肌肉再加母细胞内所发滑薄膜细胞内的侵入性。通过羟化酶激活 GPR91 吸收的羟化酶抑止自体细胞内的肺部生再加，通过低氧抑止表征 1α(HIF1α) 缓冲肺部自体生长表征 (VEGF) 生再加。单核巨噬细胞内里灭活麦芽乳酸合再加酶转移酶 3β(GSK3β) 造成麦芽丙酮酸和氧化甲状腺激素上升，活性氧生再加上升，核糖体薄去极化上升，核糖体无关薄膜的逐步形再加。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺再加效：

再加母细胞内所发滑薄膜细胞内超麦芽丙酮酸，强调大量己麦芽糖转移酶 2 (hexokinase 2, HK2)，激活其侵入遗传；绕过 HK2 是一种取而代之外科手术策略 1

通过羟化酶激活 GPR91 摄入的羟化酶抑止自体细胞内的肺部生再加遗传，通过低氧抑止表征 1α激活肺部自体生长表征肠道，造成搬迁、侵入和肺部激发上升 2

在类风湿性病症和高血压营养不良里，麦芽乳酸合再加酶转移酶 3β唯一可激活比如说核糖体到核糖体转运钙，巨噬细胞内的生物合成社区活动上升 3

注解：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 中风选择性里菌种组成员的核心人物作用

全面性化脓性（SLE）是多器官抗击病毒营养不良的彰显，它是由宿主牵制唯一可的不必要活化和对最整体的人类所都由部分的抗击病毒识别引起。在 2018 年，消化控制系统抗击病毒和候选微动常为的失调扩张再加为 SLE 中风选择性里最21世纪的不可或缺再加效。

不可或缺再加效：

在狼疮易感豚鼠和全面性化脓性 (SLE) 病症亚群里，微动常为从小肠转移到肝脏，似乎驱动激活无关遗传常为质的强调和自身抗击病毒反应当的造成 1

对核麦芽糖体 Ro60 的类似微生物共栖相异常为顺利完成抗击病毒顺利完成，可使易感个体造成认知抗击病毒和营养不良无关的抗击病毒 2

与炎热性营养不良病症近似于，SLE 病症消化控制系统芽孢多所发性一般而言；相比之下，这两组成员病症的口部芽孢都由有很小差异 3

下面是似乎引起 SLE 中风的致病动常为选择性示意图：在健康人群里，消化控制系统两处完好，由多种常为种都由的消化控制系统芽孢正处于动态恒定状态。频发明显的全面性化脓性 (SLE) 似乎与消化控制系统芽孢多所发性一般而言和消化控制系统两处损毁有关，从而造成许多不同的芽孢无关的抗击病毒失调。微生物转移到的水淋巴结和肝脏可造成芳基石板脑油激活 (AhR) 控制系统的激活、I 型式激活 (IFN) 无关遗传常为质的强调上升以及自身抗击病毒反应当的造成。早期消化控制系统定植逐步形再加 B 细胞内库，并且有助于菌种群常为种的恒定和对涉及抗击病毒中风机理的人类所自身抗击原的微生物直向相异常为的敏感性。暴露于微生物直系相异常为可以引来自身抗击病毒反应当（例如核麦芽糖核细胞 Ro60）的造成。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

注解：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻下天然 Wnt 抗击病毒来改进外科手术

Wnt 接收器传导唯一可是目前可用骨质疏松症的合再加生物合成药物的目的。2018 年的学术研究揭示了不够多关于抑制控制 Wnt 无关接收器传导的讯息，包括天然 Wnt 抑制选择性和取而代之合再加生物合成接收器通路，可以用来克服当前外科手术随身携造成的挑战。

不可或缺再加效：

抑制 Wnt 抗击病毒在骨里的上调，这似乎是抗击硬质细胞药物的合再加生物合成核心人物作用的SDK期主因，也似乎是抗击 Dickkopf 无关细胞 1 药物的有限功效的主因 1-2

Wnt1 接收器通路似乎是一种取而代之低密度脂细胞激活无关细胞 5 (LRP5) 独立的合再加生物合成唯一可 3

直到从前忽视褶甲醇醇-1-酯类是催化作用表征，从前似乎是抗击吸收外科手术的抑制 4

针对经典 Wnt 接收器传导的药物随身携造成的挑战有很多：针对低密度脂细胞激活无关细胞 5 (LRP5) 激活的 Wnt 级联 (Wnt/LRP5 级联) 的抗击硬质剂外科手术的初始本品虽然是合再加生物合成的，则会引来天然 Wnt 抗击病毒的上调，并在在此之后相同本品的外科手术里被放大。随着时间的推移，这种上调抑制了外科手术的合再加生物合成核心人物作用，造成「外科手术SDK」。2018 年确定了包含 Wnt 级联和褶甲醇醇-1-酯类接收器唯一可在内的合再加（或半合再加）接收器唯一可。这些唯一可有否受到天然 Wnt 抗击病毒上调的限制尚不确切。攻下 Wnt 抗击病毒上调的其他法则是绕过多种抗击病毒或引入无外科手术期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

注解：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-丝甲醇酸 JAK 抗击病毒以前的到来

Janus 转移酶（JAK）抗击病毒（jakinibs）通过大量巨噬炎症靶向河段接收器传导，可有效率外科手术抗击病毒性营养不良和风湿性营养不良。从前已经研发出取而代之 JAK 抗击病毒，可以丝甲醇酸抑制个体 JAK 细胞内唯一可，持有不够窄巨噬炎症谱，但这些抗击病毒与现有本品相比如何？

不可或缺再加效：

Filgotinib 是一种 JAK1 丝甲醇酸抗击病毒，在银屑病病症的外科手术里显著，且并未意想不到的安全性原因 1

酮类类抗击炎药单方面的强直性脊柱炎病症换用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期临床试验证明丝甲醇酸 JAK1-upadacitinib 在 RA 里的有效率性 3-4

注解：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

主编： 高薇