最新研究!免疫治疗引起的免疫之外不良反应竟然都有这个特征……

2022-02-14 13:30:30 来源:宜宾 咨询医生

文献作文:Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文作文:实体免疫系统原位酶抑制剂治疗法导致的不良意外事件造成了的调节性 T 细胞的激活四组角度看

杂志及影响因子:

学术研究意涵: 免疫系统原位酶抑制剂(ICI) 是一种靶向免疫系统调节闭环来对抗击和治疗法的口服,它给前列腺癌免疫系统治疗法带来了革命性的变化。尽管得到了巨大的失败,但仍有相当一部分高血压起因了免疫系统限于的不良意外事件,该学术研究结果声称肾病调节性 T 细胞重编程是免疫系统治疗法诱导的免疫系统限于的不良意外事件的一个外观上,这一学术研究加深了对前列腺癌之前免疫系统肥胖的理解,并有助于 irAEs 的有效一四组和行政;针对这种酪氨酸的 Tregs,也不太可能会带来原先的治疗法作法,并为工业发展 irAEs 的液态组织学带来决心。

导读

免疫系统原位闭环的找到以及在此之后工业发展的针对这些闭环的其所酶抑制剂是过去十年之前治疗法的革命性突破。针对免疫系统原位 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗击已在临床治疗法之前得到突破性进展。尽管如此,但仍有半数以上的高血压并从未从这些治疗法之前获利,而且往往伴随着自身免疫系统毒素中间体,被称为免疫系统限于不良意外事件 (immune-related adverse events, irAE),这不仅会电磁干扰治疗法,而且还不太可能导致危及生命的上述情况,到目前为止,还无法计算哪些高血压会出原先现不良中间体,哪些生殖器官会参与其之前,以及不良中间体有多严重。前期的学术研究结果证明,表现型易感性、肾脏微生物集合起来、原先抗击原交叉呈递都与 irAE 的工业发展有关,但驱动它们的内在分子选择性在很大以往上仍是不太可能的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞 (Treg) 的免疫系统抑制功能对于维持舰载机环境温度和防治自身免疫系统中间体是最重要的。除了维持舰载机的免疫系统稳态,Tregs 也可以抑制抗击免疫系统中间体进而促成生长。此外,Tregs 可隐含高质量的 CTLA-4 和 PD-1,都只的证据也声称,可根据微环境之前 Tregs 隐含 PD-1 的上述情况计算高血压抗击 PD-1 免疫系统治疗法的。因此,有科学家推测,免疫系统原位酶抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗法可以诱导体内的 Tregs 起因角度看,而这种角度看在 irAEs 的起因工业发展之前兼具重要的推动作用。

为了可验证上述论点,学术研究人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的篇名,该学术研究通过全激活四组高通量深入学术研究,展示出原先从晚期转移性阿兹海默高血压(在 ICI 治疗法后出原先现了 irAEs)的血液之前分离出原先的 Tregs 起因了突出原先改变,拥有了值得注意的炎症、突变和葡萄糖外观上,这些间歇性调高的外观上在其他自身免疫系统营养不良精神状态下的 Tregs 上亦有体现,声称肾病 Tregs 角度看是免疫系统治疗法诱导的 irAEs 的一个外观上。

图片不太可能:Cancer Immunol. Res.

主要学术研究内容可

irAEs 高血压外周血 Tregs 的激活四组重编程

首先,学术研究化学物质从 26 例之前接受了抗击 PD-1 治疗法的阿兹海默晚期高血压的血液之前分离出原先 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并展开了激活四组学高通量深入学术研究,其之前 11 例高血压亲身经历了如下丘脑炎、甲状腺炎、银屑病和肠癌等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫系统限于DNA,他们鉴定出原先了 Mel-irAEs 之前突出原先高隐含激活本的整体外观上。这些DNA包括参与炎症和血小板迁移的酪氨酸和酪氨酸受体,如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反,限于激活 Tregs 功能的DNA如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖全过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的隐含则在 Mel-irAEs 之前突出原先下调。在此之后的闭环石英砂深入学术研究也显示了 Mel-irAE 四组兼具突出原先的炎症样表型,包括血小板激活、炎症中间体、STAT产生、氧化应激中间体、I 型 IFN 信号闭环和 IFNg 信号闭环等。这些数据深入学术研究结果有助于加深对晚期阿兹海默高血压之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 激活各个方面角度看的理解。

图片不太可能:Cancer Immunol. Res.

自身免疫系统性营养不良-Tregs 和 irAE-Tregs 兼具协同的炎症和葡萄糖外观上

尽管 irAEs 有尤其的临床外观上,但目前尚不清楚它们在多大以往上与自发性自身免疫系统性综合征有协同的病因外观上。为此,他们对来自生活品质个体和自身免疫系统病高血压的外周血 Tregs 展开了激活四组高通量深入学术研究。结果找到,与来自生活品质个体的 Tregs 相比,自身免疫系统营养不良精神状态下的 Tregs 显示出原先一种撤除控制的激活四组外观上,包括参与 IFNγ 信号作用于、血小板活化、自噬、突变诱发、以及葡萄糖全过程的调节等闭环均显示出原先突出原先调高。因此,自身免疫系统性营养不良高血压和 irAEs 高血压的 Tregs 有一个协同的激活四组外观上,即炎症、突变和葡萄糖等闭环的突出原先石英砂。

在相同各种类型的前列腺癌之前,irAE-Tregs 的激活四组外观上是相似的

每一次,为了检验 Tregs 的肾病重编程是否只针对在抗击 PD -1 免疫系统治疗法后出原先现了 irAEs 的阿兹海默高血压,学术研究人员对抗击 PD -1 免疫系统治疗法后出原先现或从未出原先现 irAEs 的膀胱、肺、膀胱和非小细胞肺癌高血压的 Tregs 展开了激活四组高通量深入学术研究。某种程度的,与对照四组相比,CA-irAEs 四组的 Tregs 亦显示出原先血小板活化、STAT生成、免疫系统振荡全过程和应激中间体等闭环的石英砂,这声称这种独特的促炎激活四组谱与原发性营养不良关联不小。

图片不太可能:Cancer Immunol. Res.

再一,他们还相当深入学术研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身免疫系统营养不良四组和生活品质 Tregs 的DNA隐含,对三种营养不良的DNA集展开相当,鉴定出原先 93 个限于联的差异DNA,其之前值得注意 19 个参与 Tregs 免疫系统限于全过程和炎症中间体调节的整体外观上DNA,包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环已经有,这 93 个限于联的差异DNA主要参与炎症全过程,其之前 IFNg 依赖性的中间体、免疫系统激活和应激中间体高度石英砂。

结语

综上所述,该学术研究通过激活四组高通量深入学术研究,描述了前列腺癌高血压在接受了抗击 PD -1 免疫系统治疗法并工业发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的炎症功能性,这在相同前列腺癌各种类型的高血压之前都有;此外,来自 irAEs 个体的 Tregs 也显示出原先了葡萄糖角度看,这与在自身免疫系统性营养不良个体之前观察到的 Tregs 功能障碍相符。

这一学术研究加深了对前列腺癌之前免疫系统肥胖的理解,并有助于 irAEs 的有效一四组和行政,理论上,针对这种酪氨酸的 Tregs,不太可能会带来原先的治疗法作法,并为工业发展 irAEs 的液态组织学带来决心。

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编辑: 朱颖

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