Nature 新作专题：2018 风湿病领域关键进展年度回顾

胃痛信息技术决定性方面亚太区总结为我们呈现了在过去的 2018 年之中所取得的决定性方面，在这些文章之中，该信息技术的主要专家描述了他们选定的本亚太区 3-5 项决定性方面，简要了它们的临床影响，以及对当前和未来研究者的影响。

该亚太区总结在线发表于风湿信息技术正当性学报 Nature Reviews Rheumatology（影响特异性 IF：15.661）上，小编将带您描绘转成胃痛信息技术前沿方面的精彩内容。

1-皮肤病的防治和病人

2018 年，皮肤病中风的病人取得了重大方面，转成现了一种重新由护士主导的降低血清嘌呤的管理法则，并有确实表明别嘌呤醇可能比非布司他具有更好的心心肌安全性。

决定性方面：

以护士为主导的护理可以有所改善皮肤病高血压的治果，而且具有转成本经济效益 1

非布司他在皮肤病和心心肌哮喘高血压之中应谨慎用到 2

IL-1β游离剂康纳单抗击可以防治皮肤病中风而不改变血清嘌呤水平 3

皮肤病的管理建议

编号

举荐意见

1

保健其他部门需获取保健方面接收者，做高血压普及教育工作

保健其他部门用到胃痛学会血清嘌呤建议进行符合规定病人，进而获取有效的皮肤病管理

解决高血压对哮喘的立场，并向他们获取有关皮肤病的连续性、因素、关联、后果和病人方案的接收者

2

评估皮肤病的情况严重持续性和并发症

皮肤病的情况严重持续性可以通过皮肤病石的存在或影像学上的侵蚀来评估

对高血压、糖浆尿病、慢性肾脏哮喘、心心肌哮喘、转成年人等共病应进行乳癌和适当病人

3

原作血清嘌呤pH的目标

一般高血压 6u2009mg/dl

皮肤病石皮肤病、侵蚀性皮肤病高血压 5 mg/dl

4

开始降嘌呤病人

根据存在的并发症选择降低嘌呤病人和算起病人的剂量

用到别嘌呤醇作为一线病人

非布司他病人同时存在心心肌哮喘的高血压必须谨慎

确保高血压对可能在开始降低嘌呤病人期间频密引发的皮肤病中风有防治措施，有防治皮肤病中风的行动计划

5

监控血清嘌呤和滴定嘌呤病人以最终目标

每月监控血清嘌呤，直到最终目标

频密的随访高血压可能并能坚持病人

确保降嘌呤病人充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

以下内容：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞会细胞会内是 RA 潜在的载体病人简而言之

直到过去细胞会细胞会内一直是生常为学的前沿，但在过去的十年之中，我们迅速认识到细胞会生常为能量学在平衡免疫反应细胞会功能方面的层面。2018 年的并能研究者仍未强调细胞会细胞会内是类风湿皮肤病的潜在病人抗病毒。

如何通过新陈细胞会内来调控炎症的呢？示意图我们来看类风湿皮肤病 (RA) 之中细胞会细胞会内平衡基质和免疫反应细胞会的炎症操作过程，如下图所示。己糖浆丝氯酸 2 (Hexokinase 2, HK2) 依赖性 RA 关节转成纤维细胞会样滑膜细胞会的侵袭性。通过丙酸依赖性 GPR91 渗入的丙酸游离免疫反应细胞会的心肌降解，通过低氧游离特异性 1α(HIF1α) 平衡心肌内皮细胞会生长特异性 (VEGF) 降解。的单免疫反应细胞会之中灭活糖浆原合转成酶丝氯酸 3β(GSK3β) 造成了丙酮酸和氧化磷酸化减小，活性氧降解减小，细胞核膜电位减小，细胞核方面膜的形转成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

决定性方面：

转成纤维细胞会样滑膜细胞会超丙酮酸，强调大量己糖浆丝氯酸 2 (hexokinase 2, HK2)，依赖性其侵袭表型；阻断 HK2 是一种重新病人战略 1

通过丙酸依赖性 GPR91 摄取的丙酸游离免疫反应细胞会的心肌降解表型，通过低氧游离特异性 1α依赖性心肌内皮细胞会生长特异性黏液，造成了迁移、侵袭和心肌转化转成减小 2

在类风湿性皮肤病和静脉哮喘之中，糖浆原合转成酶丝氯酸 3β简而言之依赖性依赖于内质网到细胞核仓储钙，免疫反应细胞会的细胞会内活动减小 3

以下内容：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 得病并能之中有机体组转成员的作用

管理系统化自身免疫（SLE）是多器官免疫反应性哮喘的展现，它是由宿主防御简而言之的可能会活化和对最基本的肉体都由部分的免疫反应识别招致。在 2018 年，消化系统免疫反应和候选病菌的功能障碍蚕食转成为 SLE 得病并能之中核心内容的决定性方面。

决定性方面：

在狼疮易感豚鼠和管理系统化自身免疫 (SLE) 高血压亚群之中，病菌从肠道转移到肝脏，可能驱动特异性方面基因的强调和自身抗击体的造成了 1

对RNA Ro60 的原始细菌共栖同源常为进行免疫反应启动，可使易感个体造成了病理免疫反应性和哮喘方面的免疫反应性 2

与低温综合征高血压相似，SLE 高血压消化系统有机体多样性受限；相对于之下，这两组转成员高血压的口腔有机体都由有不小差异 3

示意图是可能招致 SLE 得病的细菌感染生常为并能示意图：在健康人群之中，消化系统屏障完好，由多种特有种都由的消化系统有机体处于动态平衡平衡状态。引发明显的管理系统化自身免疫 (SLE) 可能与消化系统有机体多样性受限和消化系统屏障受损有关，从而造成了许多不同的有机体方面的免疫反应功能障碍。细菌转移到引流淋巴结和肝脏可造成了烷基烃依赖性 (AhR) 管理系统的启动时、I 型特异性 (IFN) 方面基因的强调减小以及自身抗击体的造成了。早期消化系统定植形转成 B 细胞会库里，并且并能有机体群特有种的平衡和对涉及免疫反应性得病特异性的人类自身抗击原的细菌直向同源常为的敏感性。暴露于细菌直系同源常为可以引发自身抗击体（例如核糖浆核细胞 Ro60）的造成了。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

以下内容：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 游离剂来优化病人

Wnt 频率传递接收者简而言之是现今用于骨质疏松症的合转成细胞会内临床的目标。2018 年的研究者洞察了更多关于诱发控制 Wnt 方面频率传递接收者的接收者，包括天然 Wnt 游离并能和重新合转成细胞会内频率路中，可以用来克服当前病人带来的过关斩将。

决定性方面：

诱发 Wnt 游离剂在骨之中的挂钩，这可能是抗击包覆细胞临床的合转成细胞会内作用的SDK期因素，也可能是抗击 Dickkopf 方面细胞 1 临床的受限功效的因素 1-2

Wnt1 频率路中可能是一种重新免疫反应细胞会依赖性方面细胞 5 (LRP5) 独立的合转成细胞会内简而言之 3

那时候看来囊状氯醇-1-衍生常为是偶联特异性，过去可能是抗击渗入病人的抗病毒 4

针对经典 Wnt 频率传递接收者的临床带来的过关斩将有很多：针对免疫反应细胞会依赖性方面细胞 5 (LRP5) 依赖性的 Wnt 频率转导 (Wnt/LRP5 频率转导) 的抗击包覆剂病人的初始剂量虽然是合转成细胞会内的，但会引发天然 Wnt 游离剂的挂钩，并在早先相同剂量的病人之中被缩放。随着整整的推移，这种挂钩游离了病人的合转成细胞会内作用，造成了「病人SDK」。2018 年确定了包含 Wnt 频率转导和囊状氯醇-1-衍生常为频率简而言之在内的合转成（或半合转成）频率简而言之。这些简而言之是否受到天然 Wnt 游离剂挂钩的受到限制尚不吻合。攻克 Wnt 游离剂挂钩的其他法则是阻断多种游离剂或引入无病人期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

以下内容：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-功能性 JAK 游离剂那时候的准备好

Janus 丝氯酸（JAK）游离剂（jakinibs）通过大量细胞会特异性载体下游频率传递接收者，可有效病人免疫反应性性哮喘和风湿性哮喘。过去仍未研发转成重新 JAK 游离剂，可以功能性游离个体 JAK 细胞会简而言之，拥有更窄细胞会特异性谱，但这些游离剂与现有用药相对于如何？

决定性方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 功能性游离剂，在银屑病皮肤病的病人之中总体，且没有意想不到的安全性问题 1

吲哚类抗击炎药无效的强直性脊柱炎高血压采用 Filgotinib 总体 2

2 个 III 期化疗证明功能性 JAK1-upadacitinib 在 RA 之中的实证 3-4

以下内容：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

校对： 高薇